一、生物制品生产特点
生物制品类药物越来越广泛地应用于临床, 其安全问题也日益引起关注。与化学合成药物以及中药、天然提取药物相比，生物制品有许多自身特点，如生产过程中多采用动物、生物组织或细胞、原料血浆等作为生产原材料；原料、辅料以及半成品、成品在生产、纯化、加工过程中可能引入生物源污染；制剂组分的聚合或降解产物；成品中防腐剂的引入等。这些外源物质残留虽然在制剂中含量甚微，但若大量使用或使用不当或有过敏因素存在时，都有可能引发不良反应。因此，必须针对生物制品生产过程的具体情况建立有害物质残留检测和质量控制的方法。
二、生物制品主要有害物残留及检测方法
1、抗生素残留检测：对于生产过程中使用抗性菌作为生产原料的生物制品，采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ A 抗生素残留检查法，依据琼脂培养基内抗生素对微生物的抑制作用，比较对照品与供试对接种的试验菌产生的抑菌圈大小，检查供试品中氨苄西林或四环素残留量。供试品应不具有氨苄青霉素及其他抗生素活性。休 闲宝 贝 网
2、外源性DNA残留测定：用固相斑点杂交法，以地高辛标记的核酸探针法或《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ B测定，样品中外源性DNA含量一般应不高于10ng/剂量。
3、大肠杆菌菌体蛋白残留测定：对于生产原料为大肠杆菌的生物制品，宿主菌体蛋白检测采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ C 所规定的酶联免疫法，对照大肠杆菌菌体标准蛋白，残余宿主大肠杆菌蛋白一般应不高于样品中蛋白的0.1%。
4、假单胞菌菌体蛋白残留测定：对于生产原料为假单胞菌菌体的生物制品，宿主菌体蛋白检测采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ D 所规定的酶联免疫法，对照假单胞菌菌体标准蛋白，残余宿主大肠杆菌蛋白一般应不高于样品中蛋白的0.1%。
5、酵母工程菌菌体蛋白残留测定：对于生产原料为酵母工程菌菌体的生物制品，宿主菌体蛋白检测采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ E 所规定的酶联免疫法，对照酵母工程菌菌体标准蛋白，残余宿主大肠杆菌蛋白一般应不高于样品中蛋白的0.1%。
6、激肽释放酶原激活剂测定：对于某些血液制品，应采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ F 提供显色底物法（或显色基质法）测定供试品中激舦释放酶原激活剂（PKA）含量，测定结果应不高于35IU/ml。
7、SV40核酸序列检测：对于采用SV40表达系统生产的生物制品，采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ H SV40核酸序列检测法，通过PCR反应，鉴定样品中是否存在SV40核酸序列。检测结果大T抗原C末端序列应不得检出。
8、类A血型物质测定：对于生物制品中类A血型物质测定采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ I 血凝抑制法，以标准类A血型物质和供试品分别与抗A血型血清反应，通过比较血凝反应终点，测定样品中类A血型物质含量。测定结果，供试品中类A血型物质一般应不超过4μg/ml。
9、抗A、抗B血凝素测定：采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ J Coombs 试验，测定供试品中抗A、抗B血凝素。测定结果供试品抗A、抗B血凝素应不高于1：64。
10、抗补体活性测定：对于某些血液制品中抗补体活性测定，采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ K 免疫溶血反应作指示系统，根据供试品消耗补体所反映出的溶血率变化，测定供试品的抗补体活性一般应不高于50％。
11、逆转录酶活性检查：采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ M提供方法，以雀麦花叶病毒RNA为模板，采用RT－PCR法扩增特定片断并用ELISA法检测特异片断与探针杂交信号，从而测定供试品中逆转录酶活性。供试品应？
12、人凝血酶活性检查：采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ N 提供方法，依据凝血酶能使人纤维蛋白原凝固原理，将供试品和人纤维蛋白原混合，观察是否产生凝块，以此判定是否有凝血酶活性，供试品测试结果不得有凝块或纤维蛋白析出。
13、活化的凝血因子活性检查：采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 ⅨO提供的方法，将供试品和缺血血小板人血浆及脑磷脂混合，测定凝固时间，根据凝固时间判定供试品是否有活化的凝血因子。
14、肝素含量检测：采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录 Ⅸ P 凝固法，依据硫酸鱼精蛋白能中和肝素，从而影响血浆凝固时间的原理，测定供试品中肝素含量。以人凝血酶原复合物为例，每1IU供试品中肝素含量应不高于0.5IU。
15、人红细胞抗体测定：采用《2005年中华人民共和国药典第三部》 附录ⅨQ微量板法，通过比较血凝集反应终点，测定供试品中人红细